Underhill SM, Hullihen PD, Chen JMol Psychiatry
Амфетамины сигнализируют через внутриклеточные TAAR1-рецепторы, сопряжённые с Gα(13) и Gα(S), в дискретных субклеточных доменах
Amphetamines signal through intracellular TAAR1 receptors coupled to Gα(13) and Gα(S) in discrete subcellular domains.
Амфетамины широко применяются для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей, однако механизмы их действия остаются неполностью изученными. Ранее было показано, что (RS)-1-фенилпропан-2-амин регулирует транспортёры дофамина и глутамата в дофаминовых нейронах через активацию малой ГТФазы RhoA и протеинкиназы A. В настоящем исследовании на клеточных линиях и мышиных моделях с нокаутом TAAR1 продемонстрировано, что эти эффекты опосредованы прямым связыванием (RS)-1-фенилпропан-2-амина с внутриклеточным TAAR1 — рецептором, сопряжённым с G-белками. Показано, что TAAR1 активирует RhoA через Gα(13) и цАМФ/PKA-сигналинг через Gα(S), причём активация RhoA локализуется вблизи эндоплазматического ретикулума, тогда как PKA-сигналинг распределён по всей клетке.
ВыводTAAR1 является обязательной внутриклеточной мишенью амфетаминов в дофаминовых нейронах; компартментализация сигнальных путей через разные Gα-субъединицы объясняет разнообразие эффектов амфетаминов на нейротрансмиссию и открывает новые терапевтические возможности для лечения СДВГ.
taar1амфетаминыrhoaпротеинкиназа agα(13)gα(s)внутриклеточный сигналингдофаминовые нейроныэксперименты на клеточных линиях
Интересно
18+ Для специалистов в области психического здоровья. Сайт предназначен исключительно для профессионалов (врачей, исследователей, ординаторов). Ни одно из опубликованных данных не является руководством к диагностике, назначению или изменению терапии. Решения о лечении принимаются лечащим врачом на основе полного клинического обследования.
Оборот веществ. На сайте упоминаются наркотические и психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и контролируется. Любое их использование без назначения врача и вне установленного правового поля является нарушением законодательства РФ. Сайт не пропагандирует и не рекомендует незаконное употребление упомянутых веществ.
