Shang P, Rong N, Jiang JJCell
Структурные и сигнальные механизмы TAAR1, обеспечивающие разработку предпочтительных агонистов
Structural and signaling mechanisms of TAAR1 enabled preferential agonist design.
Рецептор, ассоциированный со следовыми аминами 1 (TAAR1), распознает спектр эндогенных аминсодержащих метаболитов, опосредуя разнообразные психологические функции, и используется для лечения шизофрении без побочного эффекта каталепсии. В данном исследовании систематически охарактеризованы сигнальные свойства активации TAAR1 и представлены девять структур TAAR1-Gs/Gq в комплексе с эндогенными аминсодержащими метаболитами, клиническими препаратами и синтетическими соединениями. Эти структуры выявили первичный аминный распознающий карман, содержащий консервативный кислотный остаток D3.32 для консервативного распознавания аминов, и «двойной» тумблерный переключатель для активации рецептора, а также показали, что воздействие на специфические остатки во втором связывающем кармане позволяет модулировать предпочтение сигнального пути. Помимо традиционной Gs-сигнализации, индуцированной лекарственными средствами, активация Gq эндогенными аминсодержащими метаболитами или синтетическими соединениями полезна для лечения шизофрении.
ВыводПолученные результаты предоставляют структурную и сигнальную основу для молекулярного распознавания TAAR1, что дает структурные шаблоны и сигнальные подсказки для разработки соединений-кандидатов, нацеленных на TAAR1.
шизофренияtaar1агонистыэндогенные аминсодержащие метаболитыgs-сигнализацияgq-сигнализациякаталепсиярентгеноструктурный анализ
Интересно
18+ Для специалистов в области психического здоровья. Сайт предназначен исключительно для профессионалов (врачей, исследователей, ординаторов). Ни одно из опубликованных данных не является руководством к диагностике, назначению или изменению терапии. Решения о лечении принимаются лечащим врачом на основе полного клинического обследования.
Оборот веществ. На сайте упоминаются наркотические и психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и контролируется. Любое их использование без назначения врача и вне установленного правового поля является нарушением законодательства РФ. Сайт не пропагандирует и не рекомендует незаконное употребление упомянутых веществ.
