Идентификация мощного и селективного низкомолекулярного ингибитора, нацеленного на домен nNOS-PDZ, с быстрой антидепрессивной эффективностью in vivo
Identification of a Potent and Selective Small-Molecule Inhibitor Targeting the nNOS-PDZ Domain that Exhibits Rapid In Vivo Antidepressant Efficacy.
Обнаружено соединение N24 — ингибитор домена PDZ нейрональной синтазы оксида азота (nNOS-PDZ), который регулирует серотониновую передачу в переднем мозге. В тестах связывания N24 показал высокую аффинность (IC50 0,76 мкМ) и термостабилизацию мишени на 5,44°C. Рентгеноструктурный анализ комплекса подтвердил специфичность связывания. На мышиных моделях депрессии (хронический непредсказуемый стресс, кортикостерон) N24 вызывал быстрый дозозависимый антидепрессивный эффект без признаков зависимости или нарушений моторики.
Вывод
Соединение N24 является первым мощным и селективным ингибитором домена nNOS-PDZ, демонстрируя быстрый антидепрессивный эффект в доклинических моделях. Отсутствие аддиктивного потенциала и моторных побочных эффектов делает его перспективным лидом для разработки антидепрессантов нового механизма действия.
18+Для специалистов в области психического здоровья. Сайт предназначен исключительно для профессионалов (врачей, исследователей, ординаторов). Ни одно из опубликованных данных не является руководством к диагностике, назначению или изменению терапии. Решения о лечении принимаются лечащим врачом на основе полного клинического обследования.
Оборот веществ. На сайте упоминаются наркотические и психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и контролируется. Любое их использование без назначения врача и вне установленного правового поля является нарушением законодательства РФ. Сайт не пропагандирует и не рекомендует незаконное употребление упомянутых веществ.
Мы используем Яндекс.Метрику для сбора статистики. Продолжая использовать сайт, вы соглашаетесь на обработку персональных данных в соответствии с Политикой обработки персональных данных.
