Jones CA, Duncan RA, Gilliland KMACS Chem NeurosciUnited States
Открытие VU6053371/BI03738809: первый в классе селективный и проникающий в ЦНС положительный аллостерический модулятор mGlu₃ с эффективностью в доклинической модели когнитивных функций
Discovery of VU6053371/BI03738809: A First-in-Class Selective and CNS-Penetrant mGlu(3) Positive Allosteric Modulator (PAM) with Efficacy in a Preclinical Cognition Model.
В статье описан процесс открытия и оптимизации первого селективного положительного аллостерического модулятора (PAM) метаботропного глутаматного рецептора подтипа 3 (mGlu₃), проникающего через гематоэнцефалический барьер. На основе исходного соединения VU6048261 с плохими фармакокинетическими свойствами путём направленного химического синтеза было получено соединение VU6053371/BI03738809 с улучшенным связыванием с белками и доклиническими фармакокинетическими параметрами у крыс. В тесте распознавания новых объектов (NOR) соединение показало дозозависимый эффект, начиная с 3 мг/кг перорально, с чёткой связью между свободной концентрацией в мозге и фармакодинамической эффективностью. Авторы делают вывод, что селективная активация mGlu₃ представляет собой новый механизм для коррекции когнитивных нарушений, связанных с шизофренией и другими нейродегенеративными заболеваниями.
Вывод
Соединение VU6053371/BI03738809 — первый в классе селективный PAM mGlu₃ — продемонстрировало в доклинической модели (NOR) минимальную эффективную дозу 3 мг/кг и чёткую связь PK/PD, что открывает новый механизм для терапии когнитивных нарушений при шизофрении. Работа завершает набор инструментальных соединений (PAM и NAM) для обеих подтипов рецепторов группы II mGlu.
18+Для специалистов в области психического здоровья. Сайт предназначен исключительно для профессионалов (врачей, исследователей, ординаторов). Ни одно из опубликованных данных не является руководством к диагностике, назначению или изменению терапии. Решения о лечении принимаются лечащим врачом на основе полного клинического обследования.
Оборот веществ. На сайте упоминаются наркотические и психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и контролируется. Любое их использование без назначения врача и вне установленного правового поля является нарушением законодательства РФ. Сайт не пропагандирует и не рекомендует незаконное употребление упомянутых веществ.
Мы используем Яндекс.Метрику для сбора статистики. Продолжая использовать сайт, вы соглашаетесь на обработку персональных данных в соответствии с Политикой обработки персональных данных.
