Kers A, Gabos B, Borhade SBioorg Med Chem LettSweden
Открытие новых СИОЗС для комбинированного лечения с пимавансерином
Discovery of novel SSRIs for a combination-treatment with pimavanserin.
В рамках программы поиска новых СИОЗС, пригодных для комбинации с 5-HT2A-инверсным агонистом пимавансерином, исследователи провели пошаговую оптимизацию опубликованной in silico-структуры-шаблона. Замена бензильного заместителя на пиридилметильную группу и введение 5- или 6-членного ароматического гетероцикла в бензольное кольцо привели к улучшению метаболической стабильности, повышению активности по SERT и снижению ингибирования CYP. Одно из полученных соединений (21d) продемонстрировало высокую селективность в отношении 90 мишеней и синергическое действие с пимавансерином в поведенческих тестах на тревогу и в оценке высвобождения нейромедиаторов методом микродиализа.
Вывод
Оптимизация химической структуры привела к созданию нового СИОЗС (соединение 21d), который в сочетании с пимавансерином проявляет синергическое действие при тревоге и влияет на выброс нейромедиаторов. Соединение имеет благоприятные ADME-свойства и сниженную CYP-ингибицию, что делает его перспективным для комбинированной терапии.
18+Для специалистов в области психического здоровья. Сайт предназначен исключительно для профессионалов (врачей, исследователей, ординаторов). Ни одно из опубликованных данных не является руководством к диагностике, назначению или изменению терапии. Решения о лечении принимаются лечащим врачом на основе полного клинического обследования.
Оборот веществ. На сайте упоминаются наркотические и психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и контролируется. Любое их использование без назначения врача и вне установленного правового поля является нарушением законодательства РФ. Сайт не пропагандирует и не рекомендует незаконное употребление упомянутых веществ.
Мы используем Яндекс.Метрику для сбора статистики. Продолжая использовать сайт, вы соглашаетесь на обработку персональных данных в соответствии с Политикой обработки персональных данных.
