Ding X, Hashimoto K, Yang JJProg Neuropsychopharmacol Biol PsychiatryJapan
Сравнительный сетевой фармакологический анализ (R,S)-2-(2-хлорфенил)-2-(метиламино)циклогексанона и ксаномелина при большом депрессивном расстройстве: общие и различные молекулярные механизмы
Comparative network pharmacology analysis of (R,S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone and xanomeline in major depressive disorder: Shared and distinct molecular mechanisms.
В исследовании с помощью сетевой фармакологии и молекулярного докинга сравнивались механизмы действия (R,S)-2-(2-хлорфенил)-2-(метиламино)циклогексанона и ксаномелина (агониста M1/M4-мускариновых рецепторов) при большом депрессивном расстройстве. Выявлено 368 мишеней для пары ксаномелин-БДР и 714 для пары 2-(2-хлорфенил)-2-(метиламино)циклогексанон-БДР. Общими оказались пути сигналинга EGFR, Ras и Rap1, а также ключевые белки EGFR, IGF1R и SRC. Ксаномелин сильнее ассоциирован с рецепторными тирозинкиназами и PI3K/AKT-сигналингом, тогда как (R,S)-2-(2-хлорфенил)-2-(метиламино)циклогексанон связан с синаптической передачей, NMDA-рецепторами и глутаматергической передачей. Молекулярный докинг подтвердил возможность связывания обоих препаратов с общими белками-мишенями.
Вывод
Сетевой анализ выявил, что (R,S)-2-(2-хлорфенил)-2-(метиламино)циклогексанон и ксаномелин частично сходятся на downstream путях пластичности (EGFR, Ras, Rap1), несмотря на разные upstream механизмы: (R,S)-2-(2-хлорфенил)-2-(метиламино)циклогексанон действует через глутаматергическую систему и NMDA-рецепторы, а ксаномелин — через мускариновые рецепторы и PI3K/AKT-сигналинг. Молекулярный докинг подтвердил структурную возможность связывания обоих препаратов с общими белками-мишенями EGFR, IGF1R и SRC. Результаты носят гипотетический характер и требуют экспериментальной проверки.
18+Для специалистов в области психического здоровья. Сайт предназначен исключительно для профессионалов (врачей, исследователей, ординаторов). Ни одно из опубликованных данных не является руководством к диагностике, назначению или изменению терапии. Решения о лечении принимаются лечащим врачом на основе полного клинического обследования.
Оборот веществ. На сайте упоминаются наркотические и психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и контролируется. Любое их использование без назначения врача и вне установленного правового поля является нарушением законодательства РФ. Сайт не пропагандирует и не рекомендует незаконное употребление упомянутых веществ.
Мы используем Яндекс.Метрику для сбора статистики. Продолжая использовать сайт, вы соглашаетесь на обработку персональных данных в соответствии с Политикой обработки персональных данных.
