Динамичные в ходе развития, неконвергентные транскриптомные профили в моделях CNV риска шизофрении
Developmentally dynamic, non-convergent transcriptomic profiles in CNV models for schizophrenia risk.
В исследовании на пяти мышиных моделях редких вариантов числа копий (CNV), ассоциированных с шизофренией (15q13.3del, 3q29del, 1q21.1del, 22q11.2del, 16p11.2dup), проведено профилирование транскриптома префронтальной коры с помощью одноклеточного РНК-секвенирования на двух стадиях развития: подростковом возрасте и взрослом состоянии. Анализ 292 943 одноклеточных транскриптомов показал, что каждая модель характеризуется уникальными возраст- и клеточно-специфичными изменениями экспрессии генов и нарушениями биологических путей. Неконвергентность молекулярных механизмов указывает на то, что разные CNV через собственные динамические пути вносят вклад в генетический риск шизофрении, а не через общий механизм. Особенно значимой оказалась роль глубоких кортикоталамических проекционных нейронов для моделей 15q13.3del и 16p11.2dup и интрателенцефалических нейронов для взрослых мышей с делецией 22q11.2, где обнаружено обогащение SNP-наследуемости шизофрении.
Вывод
Редкие варианты CNV при шизофрении действуют через различные, динамичные в ходе развития транскриптомные пути, а не через общий молекулярный механизм — это ключевой вывод исследования на пяти мышиных моделях. Полученные данные подчёркивают гетерогенность генетической основы шизофрении и необходимость учёта стадии развития и типа нейронов при разработке таргетных терапевтических подходов.
18+Для специалистов в области психического здоровья. Сайт предназначен исключительно для профессионалов (врачей, исследователей, ординаторов). Ни одно из опубликованных данных не является руководством к диагностике, назначению или изменению терапии. Решения о лечении принимаются лечащим врачом на основе полного клинического обследования.
Оборот веществ. На сайте упоминаются наркотические и психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и контролируется. Любое их использование без назначения врача и вне установленного правового поля является нарушением законодательства РФ. Сайт не пропагандирует и не рекомендует незаконное употребление упомянутых веществ.
Мы используем Яндекс.Метрику для сбора статистики. Продолжая использовать сайт, вы соглашаетесь на обработку персональных данных в соответствии с Политикой обработки персональных данных.
