Перепрофилирование цитиколина для коррекции поведенческих и гиппокампальных молекулярных нарушений, вызванных однократным продолжительным стрессом у самцов мышей: новый механистический подход к ослаблению стресса эндоплазматического ретикулума, митохондриальной дисфункции, окислительного стресса и апоптоза
Repurposing citicoline for single prolonged stress-induced behavioral and hippocampal molecular abnormalities in male mice: novel mechanistic attenuation of endoplasmic reticulum stress, mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and apoptosis.
В доклиническом исследовании на мышиной модели посттравматического стрессового расстройства (однократный продолжительный стресс) оценивали терапевтический потенциал цитиколина. Самцы мышей получали цитиколин в дозе 100 мг/кг перорально в течение 7 дней после стрессового воздействия. Препарат полностью обратил стресс-индуцированные поведенческие нарушения: улучшил предпочтение социальной новизны, снизил закапывание шариков и уменьшил замирание при предъявлении условного стимула. На молекулярном уровне в гиппокампе цитиколин подавлял токсическую ветвь unfolded protein response (фосфорилированный PERK, ATF4, ATF6) и активировал защитный XBP1, восстанавливая гомеостаз эндоплазматического ретикулума. Кроме того, препарат реактивировал митофагию через повышение PINK1 и паркина, снижал окислительный стресс (подавление малонового диальдегида, восстановление глутатиона), нормализовал митохондриальный биогенез (PGC-1α) и предотвращал апоптоз нейронов (снижение каспазы-3).
Вывод
Цитиколин продемонстрировал многоцелевой механизм действия на мышиной модели ПТСР, одновременно ослабляя стресс эндоплазматического ретикулума, восстанавливая митофагию, снижая окислительный стресс и предотвращая апоптоз в гиппокампе. Это обосновывает дальнейшее изучение цитиколина как потенциального терапевтического средства для коррекции ПТСР.
18+Для специалистов в области психического здоровья. Сайт предназначен исключительно для профессионалов (врачей, исследователей, ординаторов). Ни одно из опубликованных данных не является руководством к диагностике, назначению или изменению терапии. Решения о лечении принимаются лечащим врачом на основе полного клинического обследования.
Оборот веществ. На сайте упоминаются наркотические и психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и контролируется. Любое их использование без назначения врача и вне установленного правового поля является нарушением законодательства РФ. Сайт не пропагандирует и не рекомендует незаконное употребление упомянутых веществ.
Мы используем Яндекс.Метрику для сбора статистики. Продолжая использовать сайт, вы соглашаетесь на обработку персональных данных в соответствии с Политикой обработки персональных данных.
