Действие антипсихотических препаратов, новые мишени для лечения и несостоятельность текущих дизайнов клинических испытаний при оценке новых молекул-мишеней
Antipsychotic drug action, novel treatment targets, and the failure of current clinical trial designs in evaluating new target molecules.
За 65 лет после открытия антипсихотиков гипотеза дофамина связала гипердофаминергическое состояние с психозом. Антагонисты D2 эффективно купируют позитивные симптомы, но не когнитивные и негативные дефициты. Доклинические модели показывают, что гиперактивность гиппокампа и потеря торможения парвальбумин-положительных ГАМК-нейронов ведут к дисрегуляции дофаминовой системы. Антипсихотики вызывают деполяризационный блок дофаминовых нейронов, нормализуя гиперактивность, но не корригируя гиппокампальную дисфункцию. Новые мишени включают ГАМК-α5-положительные аллостерические модуляторы и эвенамид, нацеленные на гиппокампальную гипервозбудимость. Неудачи клинических испытаний, как с помаглуметадом, могут быть следствием предшествующей экспозиции к антагонистам D2, вызывающей пострецепторную суперчувствительность.
Вывод
Нацеливание на гиппокампальную патологию — перспективный подход для создания более эффективных и безопасных антипсихотиков. Клинические испытания новых соединений должны учитывать историю предшествующего приёма антагонистов D2, чтобы избежать ложных результатов из-за пострецепторной суперчувствительности.
18+Для специалистов в области психического здоровья. Сайт предназначен исключительно для профессионалов (врачей, исследователей, ординаторов). Ни одно из опубликованных данных не является руководством к диагностике, назначению или изменению терапии. Решения о лечении принимаются лечащим врачом на основе полного клинического обследования.
Оборот веществ. На сайте упоминаются наркотические и психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и контролируется. Любое их использование без назначения врача и вне установленного правового поля является нарушением законодательства РФ. Сайт не пропагандирует и не рекомендует незаконное употребление упомянутых веществ.
Мы используем Яндекс.Метрику для сбора статистики. Продолжая использовать сайт, вы соглашаетесь на обработку персональных данных в соответствии с Политикой обработки персональных данных.
