Дифференциальные и состояние-зависимые эффекты GluN2A-селективного положительного аллостерического модулятора GNE-5729 на исполнительные функции.
Differential and state-dependent effects of the GluN2A-selective positive allosteric modulator GNE-5729 on executive functions.
В доклиническом исследовании на мышах оценивали влияние GluN2A-селективного положительного аллостерического модулятора GNE-5729 на исполнительные функции. GNE-5729 не улучшал рабочую память в целом, но повышал её у мышей с низким исходным уровнем спонтанных чередований. Препарат восстанавливал дефицит рабочей памяти, вызванный dl-(RS)-1-фенилпропан-2-амином и скополамином, но не был эффективен при блокаде NMDA-рецепторов MK-801, что подтверждает механизм действия. Эффекты GNE-5729 были более выражены у самок. В задаче на когнитивную гибкость (ASST) препарат не показал эффекта, но нарушил связь между эндогенным уровнем GluN2A и выполнением задачи.
Вывод
GluN2A-селективный PAM GNE-5729 улучшает рабочую память только при сниженном исходном уровне или нарушенной нейромодуляции, но не влияет на когнитивную гибкость, что указывает на состояние-зависимый профиль действия. Эффективность модулятора зависит от пола и механизма вызванного дефицита, ограничивая применение случаями с сохранной функцией NMDA-канала.
18+Для специалистов в области психического здоровья. Сайт предназначен исключительно для профессионалов (врачей, исследователей, ординаторов). Ни одно из опубликованных данных не является руководством к диагностике, назначению или изменению терапии. Решения о лечении принимаются лечащим врачом на основе полного клинического обследования.
Оборот веществ. На сайте упоминаются наркотические и психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и контролируется. Любое их использование без назначения врача и вне установленного правового поля является нарушением законодательства РФ. Сайт не пропагандирует и не рекомендует незаконное употребление упомянутых веществ.
Мы используем Яндекс.Метрику для сбора статистики. Продолжая использовать сайт, вы соглашаетесь на обработку персональных данных в соответствии с Политикой обработки персональных данных.